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问题

下列哪项与地西泮的理化性质相符()


下列哪项与地西泮的理化性质相符()

  • A酸性水溶液不稳定,放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸
  • B水解开环只发生在1、2位,最终水解成2一甲氨基一5、氯一二苯甲酮,这一水解过程是其他苯二氮类药物所没有的反应
  • C在肝脏代谢,代谢产物没有生物活性
  • D在水、乙醇中均溶解
  • E4、5位开环是不可逆性水解,一开环即失去生物活性
参考答案
参考解析:

地西泮(安定)在水中几乎不溶解,在乙醇中溶解,pKa3.4。本品的酸性水溶液不稳定,放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。水解开环发生在1、2位或4、5位,两过程平行进行;最终水解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮,这一水解过程是苯二氮类药物共有的反应。4、5位开环为可逆性水解。在常温和酸性条件下,4、5位间开环水解,当pH提高到中性时重新环合,口服本品后,在胃酸作用下,4、5位间开环,当开环化合物进入碱性的肠道又闭环成原药。因此4、5位间开环,不影响药物的生物利用度。体内代谢主要在肝脏进行,其代谢途径为N-1去甲基,C-3羟基化,形成的羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出体外。C-3羟基化代谢物(奥沙西泮)仍有抑制中枢的生物活性。

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